Номера журнала

Обзор современных представлений о механизмах холинергической регуляции в норме и при воздействии биологических токсинов или химических отравляющих веществ, молекулярными мишенями действия которых являются звенья холинергической регуляции, а именно: системы синтеза и деградации ацетилхолина, везикулярный транспорт ацетилхолина и его действие на рецепторы. Рассмотрена роль ненейрональных холинергических систем в развитии последствий острой и хронической интоксикации фосфорорганическими соединениями.

Показано, что использование гипохлорита натрия в комплексном лечении алкогольного абстинентного синдрома в соматогенной стадии острых отравлений этанолом сопровождается более интенсивной коррекцией нарушенных показателей гомеостаза, а также серьезным снижением выраженности эндотоксикоза. Это способствует существенному повышению эффективности детоксикации организма и проявляется заметным улучшением результатов лечения.

Проведена сравнительная оценка токсичности частиц магнетита (Fe3O4) нанометрового (10 нм и 50 нм) и микрометрового (1 мкм) диапазонов по результатам сдвигов клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа через 24 часа после интратрахеального введения указанных частиц, а также по ряду показателей состояния организма после повторных внутрибрюшинных инъекций тех же материалов. Найдено, что при равных массовых дозах наночастицы обладают значительно более выраженной биологической агрессивностью, чем частицы микрометрового диапазона, но вызывают более активную и эффективную защитную реакцию альвеолярного фагоцитоза. В пределах нанометрового диапазона зависимость между диаметром и резорбтивной токсичностью частиц неоднозначна, что может быть связано с различиями токсико-кинетики, которую контролируют как физиологические механизмы, так и прямая пенетрация наночастиц через биологические барьеры и, наконец, неодинаковая растворимость.

Сравнительный анализ результатов мониторинга хлорорганических пестицидов в пищевых продуктах животного происхождения, проведенных в 1970 и 2002-2003 гг. показывает, что содержание пестицидов ДДТ и ГХЦГ в мясе, молоке, сыре и яйцах снизилось на 2-3 порядка, что является значимым результатом. Однако, учитывая более чем 30-летний срок после исследований в 1970 г, эти пестициды не должны регистрироваться, так как должна была происходить полная деградация этих пестицидов. Этот факт указывает на вероятность применения хлорорганических пестицидов и в настоящее время.

Выявлены низкомолекулярные пептиды плазмы крови крыс, которые могут претендовать на роль биомаркеров острой и субхронической интоксикации ФОС. Обнаружен пептид с молекулярной массой 2245,1 Да SFSYKPRAPSAEVEMTAYVL, который присутствовал в плазме контрольных животных и отсутствовал в плазме крыс с острой или субхронической интоксикацией ФОС, а также через 1 месяц восстановительного периода. Идентификация пептида показала, что он является частью альфа-1-макроглобулина плазмы крыс. Предлагаются механизм образования данного пептида в плазме контрольных крыс и возможные причины его отсутствия в плазме отравленных животных. Кроме того, обнаружены и идентифицированы другие пептиды, которые могут быть новыми маркерами интоксикации ФОС.

Верапамил при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 2,5 мг/100 г массы животного вызывает нарушения системной гемодинамики, сократимости миокарда и биохимических показателей крови. Введение тиосульфата натрия и кальция стабилизирует анализируемые показатели, тем самым, уменьшается влияние токсических концентраций верапамила на гемодинамические показатели и биохимические маркеры.

В эксперименте исследовано дозозависимое кардиотоксическое действие изониазида. Установлено, что длительное введение препарата снижает сократимость миокарда, нарушает его диастолическое расслабление вызывает повреждение мембран кардиомиоцитов за счет активации процессов свободнорадикального окисления, снижает эффективность использования глюкозы на 1 мм рт. ст. развиваемого давления, вызывает эндотоксемию.

Показано, что побочное действие зервамицинов на ЦНС носят обратимый характер. Выявлено, что, несмотря на большую гомологию в структурах, различающихся лишь одним аминокислотным остатком, Zrv-IIB в высоких дозах проявляет более выраженные нейротоксические эффекты, чем Zrv-IIA. Установлено что зервамицины в дозе 0,01 мг/кг оказывают влияние на двигательную активность у мышей CD-1, тогда как нейротоксическое действие, они проявляют в дозе 2 мг/кг. Показана зависимость между структурой и активностью: при использовании дозы 0,01 мг/кг Zrv-IIB на 20-ой минуте после введения снижал двигательную активность, а Zrv-IIА — нет, напротив на 60-ой минуте Zrv-IIА увеличивал двигательную активность, Zrv-IIB — нет. Обнаружено, что зервамицины уменьшают болевую чувствительность и вызывают снижение температуры тела.